NR nikotinamid ribosid, NMN -nikotinamidmononukleotid, ogNADH reduserte nikotinamid-adenindinukleotidalle tilhører NAD+ forløpere eller relaterte molekyler. De deltar alle i syntesen og syklusen av NAD+ i kroppen, og regnes derfor som viktige medlemmer av «anti-næringsfamilien». Så blant disse alternativene, hvilket er mer egnet som et ideelt NAD+-supplement? Generelt sett bør et kosttilskudd av høy-kvalitet ha høy biotilgjengelighet, en god sikkerhetsprofil, lav toksisitet og tilstrekkelig klinisk forskningsstøtte. Basert på disse kriteriene er det nødvendig å gjennomføre en systematisk komparativ analyse av ulike komponenter.
NR (nikotinamid ribosid)
NR, eller nikotinamidribosid, er en indirekte forløper for NAD+. Det krever flere konverteringstrinn i kroppen for å danne aktiv NAD+. Absorpsjons- og konverteringseffektiviteten til NR begrenses av ulike faktorer. Derfor er dens biotilgjengelighet lavere enn for NMN eller NADH. Spesifikt er det to hovedveier for konvertering av NR til NAD+. Den første er at NR først blir fosforylert for å generere NMN, som deretter omdannes videre til NAD+. Den andre er gjennom en kompleks fem--trinnsreaksjon: NR → nikotinamid (NAM) → → NAM mononukleotid (NAMN)+} → NAM mononukleotid veier er relativt kronglete. Videre er konverteringsfrekvensen begrenset av nøkkelfrekvens{10}}begrensende enzymer som NPK1, NPK2 og NAMPT.
Enda viktigere, dyre- og menneskestudier viser at NR er svært ustabilt i kroppen og raskt og raskt brytes ned til konvensjonelt vitamin B3, nemlig nikotinamid (NAM). Etter oral administrering brytes det meste av nikotinamid-ribosidkloridpulveret ned til NAM, noe som resulterer i at dets faktiske absorpsjonseffektivitet er langt lavere enn for andre NAD+-forløpere. Dette er bare omtrent en-tiendedel til en-hundredel av NMN eller NADH. Derfor, til tross for NRs potensial som en forløper til NAD+, forblir dens faktiske biotilgjengelighet betydelig begrenset. Dette nødvendiggjør sofistikert formuleringsdesign og transformasjonsstrategier for å oppnå bedre effektivitet.
1. Kliniske studier av NR
Selv om det er flere kliniske studier av nikotinamid-nukleosid (NR) enn nikotinamid-mononukleotid (NMN), er den faktiske effekten litt dårligere. Så tidlig som i 2004 viste relaterte studier at NR kunne lindre alders-relatert funksjonsnedgang i ulike musemodeller, og dyreapplikasjonsforskning har en historie på 20 år. Imidlertid startet den faktiske bruken av NR hos mennesker mye senere, med bare rundt 12 års bruk siden 2012.
Til dags dato er 66 kliniske studier relatert til NR publisert, hvorav kun 8 er fullført og har resultater. De fleste studier har funnet at NR effektivt kan øke NAD+-nivået i blodet, men dets effekt på å forbedre NAD+ i muskelvev er begrenset. Positive resultater i dyreforsøk angående energimetabolisme, insulinfølsomhet og kardiopulmonal funksjon har sjelden blitt replikert i menneskelige forsøk.
Totalt sett har NR begrensede effekter på NAD+ fysiologisk regulering. Selv om det direkte kan supplere NAD+, kan det hende at distribusjonen og handlingstidspunktet ikke stemmer helt overens med de faktiske behovene, og dens generelle helsegevinster forblir usikre, noe som krever mer langsiktige,-langsiktige menneskelige studier for bekreftelse.
2. Bivirkninger:
Kjemisk syntetisert NR utgjør potensielle sikkerhetsrisikoer. Fordi NR ikke kan biosyntetiseres naturlig, må klor tilsettes under produksjonen for å opprettholde stabiliteten, noe som gjør det til et ikke-naturlig produkt. Noen studier og tilbakemeldinger fra forbrukere indikerer at oral NR kan forårsake vasodilatasjon, rødme i huden og til og med påvirke muskelfunksjon og motorisk evne. Derfor krever sikkerheten ytterligere evaluering.
NMN ( -nikotinamidmononukleotid)
NMN (-nikotinamidmononukleotid) er en direkte forløper for NAD. Etter å ha kommet inn i menneskekroppen, omdannes den til NAD⁺ med det hastighets-begrensende enzymet NMNAT. Denne konverteringsprosessen krever energi (ATP) og er begrenset av aktiviteten til det hastighetsbegrensende enzymet-. Derfor er konverteringseffektiviteten ikke ubegrenset. Sammenlignet med andre NAD-forløpere, som NR (nikotinamidnukleosid) eller NADH, viser NMN en unik fordel i konverteringshastighet. Selv om konverteringsfrekvensen er begrenset på grunn av det hastighetsbegrensende enzymet-, er den ikke begrenset av flere enzymer som NR, og dermed er dens samlede konverteringseffektivitet relativt høyere. For å forbedre konverteringseffektiviteten ytterligere, har forskere prøvd ulike strategier. Disse inkluderer kjemisk modifisering av NMN, for eksempel tilsetning av hydrogen (H), for å overvinne flaskehalsen med det hastighetsbegrensende enzymet.
1. Kliniske studier avNMN
Fra kliniske studier overgår NMN NR. I 2013 oppdaget professor David Sinclair ved Harvard Medical School for første gang anti-effektene av NMN, og relatert forskning har pågått i over et tiår siden den gang. Anvendelsen av NMN hos mennesker begynte for omtrent åtte år siden, og for tiden er det 30 registrerte kliniske studier over hele verden. Forskningsresultater viser at oral NMN-tilskudd kan øke NAD⁺-nivåene i kroppen betydelig, og dermed forbedre ulike alders-relaterte fysiologiske problemer, inkludert oksidativt stress, DNA-skader, nevrodegenerative sykdommer og nevrodegenerasjon. Videre har flere kliniske studier bekreftet den orale sikkerheten til NMN, uten noen alvorlige bivirkninger funnet, noe som viser dens potensielle gjennomførbarhet som et helsetilskudd og intervensjon for aldring.
2. Regulatorisk anerkjennelse av NMN er også i stadig utvikling.
I november 2022 kunngjorde US FDA at NMN ikke lenger betraktes som et generelt kosttilskudd, men snarere et medikament eller medikamentingrediens som krever FDA-godkjenning. Denne policyendringen betyr at bruk og promotering av NMN i det amerikanske markedet vil være underlagt strengere reguleringer, samtidig som den reflekterer den potensielle verdien innen medisinsk og ernæringsmessig intervensjon. Oppsummert har NMN, som en direkte forløper til NAD⁺, fått betydelig oppmerksomhet innen anti-aldrings- og helsebehandling på grunn av dens unike biotransformasjonsegenskaper, kliniske forskningsdata og sikkerhetsprofil.
3. SideEeffekter
Ingen åpenbare bivirkninger ble funnet. NMN er et naturlig forekommende stoff i menneskekroppen, og moderat inntak gir vanligvis ikke bivirkninger. Dette krever imidlertid at NMN-tilskuddene produseres under streng kvalitetskontroll for å sikre at det ikke er noen sikkerhetsfarer. Folk som direkte bruker råpulver mangler ofte forståelse av formuleringsprosessen, noe som utgjør en betydelig sikkerhetsrisiko. Videre er NMN en kiral forbindelse. Hvis det ikke er renset, kan det også by på potensielle sikkerhetsproblemer. Derfor legger industrien i økende grad vekt på sikkerheten ved produksjon og bruk av NMN, og understreker behovet for standardiserte prosesser og renseprosedyrer for å sikre produktets pålitelighet og trygt inntak.
NADH (redusert nikotinamid adenindinukleotid)
NADH er den reduserte formen av NAD+. Etter at den har kommet inn i kroppen, kan den brytes direkte ned til NAD+ og hydrogen (H), og frigjøre energi i prosessen. Denne egenskapen gir den en unik fordel innenfor NAD+-familien. Når det gjelder absorpsjon og konverteringshastighet, er NADH ikke begrenset av et enkelt enzym, noe som gjør det til det mest effektive medlemmet av familien. US FDA har eksplisitt uttalt at NADH er ekstremt ustabil. Denne ustabiliteten er både dens fordel og en flaskehals i utviklingen. Som et kosttilskudd som har vært en bestselger i Europa og Amerika i 30 år, stammer NADHs suksess eller fiasko fra dette.
1. Instabilitet
På grunn av sin ustabilitet brytes den raskt ned etter å ha kommet inn i kroppen. I motsetning til NR, gjennomgår den ikke flere konverteringer, og den påvirkes heller ikke av hastighetsbegrensende-enzymer eller har en energiforbrukende-syntesereaksjon som NMN. Derfor overgår konverteringsfrekvensen langt den for begge. NAD+, hydrogenet og energien som produseres under nedbrytningen virker synergistisk for ytterligere å forbedre dens anti-aldringseffekter. Denne ustabiliteten stiller imidlertid også ekstremt høye krav til produktproduksjonsprosessen, noe som resulterer i svært få NADH-produkter på markedet som virkelig garanterer deres stabilitet.
2. Klinisk dataytelse:
18 kliniske studier er fullført. NADH ble oppdaget i 1903 av en nobelprisvinner og brukt på grunnleggende biologisk forskning. Det var ikke før i 1987 at professor Walther Birkmayer, oppdageren av medisiner mot Parkinsons sykdom, brukte NADH på Parkinsons pasienter med bemerkelsesverdige resultater. Siden den gang har forskningen på NADH innen helse og medisin økt betydelig, spesielt dens kraftige antioksidant- og anti-effekter. Forskning på anvendelsen av NADH begynte i 1987, og dens menneskelige bruk har en historie på 37 år. For tiden er det 19 registrerte kliniske studier over hele verden, hvorav 18 er fullført.
3. SideEeffekter
NADH har gjennomgått dyretoksisitetstesting på rotter og hunder. Selv ved høye konsentrasjoner har NADH ikke vist noen toksisitet eller bivirkninger. NADH er også det eneste naturlige produktet i NAD+-familien som er godkjent av Health Canada, som mottar NPN-sertifisering.
Over 100 000 mennesker over hele verden har tatt NADH kosttilskudd. Ifølge data fra FDA Adverse Event Reporting System og CFSAN Adverse Event Reporting System (CAERS), har det aldri vært noen rapporter om uønskede hendelser forårsaket av oral NADH.
Derfor er NADH også anerkjent som et legitimt naturlig kosttilskudd av Drugbank, verdens største og mest omfattende database over medisiner og medisinmål.
Konklusjon
NR, NMN og NADH spiller hver sin distinkte roller som NAD⁺-relaterte forbindelser, men deres praktiske verdi er forskjellig når de evalueres av biotilgjengelighet, sikkerhet og klinisk støtte. NR viser begrenset effektivitet på grunn av komplekse konverteringsveier og ustabilitet. NMN tilbyr forbedret konvertering og økende klinisk validering, selv om det fortsatt er begrenset av enzymatiske grenser og regulatorisk status. Derimot demonstrerer NADH overlegen absorpsjonseffektivitet og direkte deltakelse i NAD⁺-sykling, støttet av lang-bruk og sterke sikkerhetsdata. Totalt sett, mens NMN og NR fortsatt er relevante, ser NADH ut til å være det mest effektive og pålitelige alternativet som et NAD⁺-supplement. Guanjie Biotech er en NAD-leverandør. Vi leverer NR nikotinamid riboside i bulk, NMN -nikotinamid mononukleotid og NADH redusert nikotinamid adenin dinukleotid til høy kvalitet og konkurransedyktige priser. Velkommen til å spørre med oss påinfo@gybiotech.com.
Referanser
[1] Yoshino J, Baur JA, Imai S. NAD+-mellomprodukter: biologien og det terapeutiske potensialet til NMN og NR[J]. Cellemetabolisme, 2018, 27(3): 513-528.
[2] Bieganowski P, Brenner C. Funn av nikotinamid-ribosid som et næringsstoff og konserverte NRK-gener etablerer en Preiss-Handler-uavhengig rute til NAD+ i sopp og mennesker[J]. Cell, 2004, 117(4): 495-502.
[3] Conze D, Brenner C, Kruger CL. Safety and Metabolism of Long-Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) i en randomisert, dobbelt-blind, placebo-kontrollert klinisk studie av friske overvektige voksne[J]. Scientific Reports, 2019, 9(1): 1-13.
[4] Gomes AP, Price NL, Ling AJY, et al. Avtakende NAD+ induserer en pseudohypoksisk tilstand, og forstyrrer kjernefysisk-mitokondriell kommunikasjon under aldring[J]. Cell, 2013, 155(7): 1624-1638.
[5] Lu H, Burns D, Garnier P, et al. P2X7-reseptorer medierer NADH-transport over plasmamembranene til astrocytter [J]. Biokjemisk og biofysisk forskningskommunikasjon, 2007, 362(4): 946-950.
