NMN bekreftet for første gang at den aktiverer autofagi og ferroptose i 75 %-85 % av leverkreftcellene i den primære leveren og hemmer utviklingen av leverkreft. Leverkreft, også kjent som hepatocellulært karsinom (HCC), er en av de vanlige ondartede svulstene i verden, og står for 75 %-85 % av primær leverkreft (ifølge statistikk rangerer dødeligheten av primær leverkreft nummer to i verden 3)[1,2], utgjør en stor trussel mot menneskers helse. Tradisjonelle behandlinger inkluderer leverreseksjon og levertransplantasjon, men disse metodene er ikke alltid egnet for alle pasienter [3,4,5]. Derfor leter forskerne hele tiden etter nye behandlingsstrategier. Guanjie Biotech har fokusert påNMN bulkpulveri mer enn 20 år. I dag skal vi snakke om NMN leverkreft.
I april 2024 publiserte et forskerteam fra China Medical University en studie i det autoritative krefttidsskriftet "Molecular Carcinogenesis" for å utforske rollen og mekanismen til NMN i spredning og apoptose av leverkreftceller. Denne studien "beviser for første gang at rent NMN-pulver induserer autofagi og ferroptose i leverkreftceller gjennom AMPK/mTOR-veien og kan hemme kreftprogresjon.
NMN forbedrer leverkreftceller
NAD+ nivåer inn
Forskerne behandlet leverkreftceller med ulike doser avNMN bulkpulver(125, 250 og 500 μM) og målte intracellulære NAD+- og NADH-nivåer for å beregne NAD+/NADH-forholdet. Studier har funnet at når hepatocellulære karsinomceller eksponeres for NMN, øker det intracellulære NAD+-innholdet og forholdet mellom NAD+ og NADH når NMN-dosen øker. Og denne økningen er doseavhengig, det vil si at jo høyere dose av NMN, jo mer øker NAD+ nivåene. Dette indikerer at NMN kan bidra til å forbedre energimetabolismen til disse kreftcellene.
NMN hemmer celleproliferasjon
Fremme apoptose av leverkreftceller
Forskerne ønsket å forstå effekten av NMN på vekst og død av hepatocellulære karsinomceller, så de eksponerte cellene for NMN før de vurderte celleproliferasjon og apoptose. Som et resultat ble det observert at med forlengelsen av NMN-virkningstiden ble hemmingen av celleproliferasjon mer åpenbar. Samtidig er denne hemmende effekten også doseavhengig, det vil si at jo høyere dose av NMN, desto sterkere er den hemmende effekten på celleproliferasjon. Dette ble verifisert i to forskjellige HCC-cellelinjer.
I tillegg til å hemme celleproliferasjon, kan NMN også indusere apoptose i HCC-celler. Forskerne observerte gjennom farging at når NMN-dosen økte, økte også apoptosehastigheten til HCC-celler. I tillegg påvirker NMN også uttrykket av apoptose-relaterte proteiner. Spesifikt økte NMN betydelig ekspresjonen av pro-apoptotiske proteiner mens den reduserte uttrykket av anti-apoptotiske proteiner. Disse endringene tyder på detNMN bulkpulverkan fremme HCC-celleapoptose ved å regulere disse nøkkelproteinene. Til slutt forbedret NMN også aktiviteten til to apoptose-relaterte enzymer betydelig, og deres aktivering kan ytterligere fremme prosessen med apoptose.
NMN fremmer autofagi i leverkreftceller
Autofagi er en selvfordøyelsesprosess av celler som hjelper cellene med å fjerne skadede organeller og proteiner. Forskerne ønsket å bekrefte omNMN bulkpulverkunne påvirke autofagi, så de undersøkte flere autofagi-relaterte regulatoriske faktorer. Det ble funnet at Nikotinamid Mononukleotid-bulkpulver fremmet autofagiprosessen til hepatocellulære karsinomceller ved å øke andelen og uttrykket av autofagi-relaterte proteiner. Dette kan hjelpe cellene med å fjerne skadede komponenter, men kan også ha konsekvenser for kreftcellenes overlevelse og spredning.
NMN induserer ferroptose i leverkreftceller
Forskere fant at når bulk NMN behandlet hepatocellulære karsinomceller, kunne det betydelig øke de intracellulære nivåene av ROS (et molekyl som kan forårsake celleskade) og malondialdehyd (MDA, en markør for oksidativ skade). , som samtidig reduserer aktiviteten til superoksiddismutase (SOD, et enzym som hjelper celler å motstå oksidativ skade) og nivåer av glutation (GSH, en viktig antioksidant). Disse endringene peker på økt oksidativt stress.
I tillegg,NMN bulkpulverbehandling økte også intracellulære jernnivåer betydelig, som er en nøkkelfaktor i ferroptose. Ytterligere forskning viste at NMN kan oppregulere nivåene av ferroptose-relaterte proteiner. Oppsummert kan NMN-pulvertilskudd indusere ferroptose i HCC-celler ved å fremme oksidativt stress og regulere uttrykket av ferroptose-relaterte proteiner.
NMN aktiverer AMPK/mTOR-veien
Hemmer progresjon av leverkreft
AMPK (AMP-aktivert proteinkinase) og mTOR (pattedyrmål for rapamycin) er to viktige signalveier i cellene, som spiller nøkkelroller i å regulere cellevekst, metabolisme og overlevelse. Studier har funnet detNMN bulkpulverkan aktivere AMPK-signalveien og hemme mTOR-signalveien. Ytterligere verifikasjonseksperimenter fant at når AMPK ble redusert, ble effekten av hel-NMN på intracellulære jernnivåer, proteiner relatert til autofagi og ferroptose, apoptose og lipidperoksidasjon delvis reversert. Dette betyr at aktiveringen av AMPK-signalveien kan være en av nøkkelfaktorene for at NMN kan utøve sin antitumoreffekt.
NMN hemmer tumorvekst in vivo
Forskere utførte eksperimenter på nakne mus og fant at NMN (nikotinamidmononukleotid) betydelig økte NAD+-innholdet og NAD+/NADH-forholdet i tumorvev, reduserte tumorvolum og økte jernnivåer i tumorvev. NMN-behandling resulterte også i betydelig nekrose av tumorvev og økte antall apoptotiske celler. I tillegg,Nikotinamidmononukleotidpulverdoseavhengig reduserte nivåene av markører som vurderer celleproliferasjon, mens de regulerte uttrykket av autofagi-relaterte proteiner og også påvirket uttrykket av ferroptose-relaterte proteiner.
Under eksperimentet,NMN bulkpulverhadde ingen effekt på kroppsvekten til mus, og forårsaket heller ikke histologiske endringer i hjerte, lever og nyrer, noe som viser god sikkerhet. Samlet indikerer disse resultatene at NMN har antitumoreffekter in vivo uten åpenbare bivirkninger hos mus.
Guanjie produserer bulk av høy kvalitet NMN pulver. Guanjie bruker frysetørket prosess og vakuumtørket prosess for å produsere NMN med høy renhet på mer enn eller lik 99%. Hvis du er interessert, ta gjerne kontakt med oss:info@gybiotech.com. La oss snakke om NMN-bulk.
Referanser:
[1]Sung H,Ferlay J,SiegelRL, et al.Global Cancer Statistics2020:GLOBOCAN estimater av forekomst og dødelighet over hele verden for 36 kreftformer i 185 land.CA Cancer JClin.2021;71:209-249.
[2] Feng J, Li J, Wu L, et al. Fremvoksende roller og regulering av aerobisk glykolyse i hepatocellulært karsinom. J Exp Clin Cancer Res.2020;39:126.
[3]Bosetti C, TuratiF, La Vecchia C. Hepatocellular carcinoma epidemiology. Best Practice Res Clin Gastroenterol.2014;28:753-770.
[4] Lurje 1, Czigany Z, Bednarsch J, et al. Behandlingsstrategier for hepatocellulært karsinom (-) en multidisiplinær tilnærming. IntJ MolSci.2019;20:1465.
[5]Zhu J,Yin T,Xu Y,Lu XJ. Terapeutika for avansert hepatocellulært karsinom: nylige fremskritt, nåværende dilemma og fremtidige retninger.JCell Physiol.2019;234:12122-12132.
[6]Sun ZLiuL, Liang H, Zhang L. Nikotinamidmononukleotid induserer autofagi og ferroptose viaAMPK/mTOR-vei i hepatocellulært karsinom.Mol Carcinog.2024 Apr;63(4):577-588.
